结外nk/t细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤生存期

2022年

EHA 年度股东大会

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种侵袭性淋巴瘤，其中复发/难治性PTCL（R/R PTCL）的中位总生存期（OS）较短。目前，R/R PTCL的单药疗效一般，总体缓解率（ORR）不足30%。在2022年第27次EHA会议上，PRIMO试验研究团队更新了R/R PTCL新药duvelisib的最新数据。

研究背景

Duvelisib (DUV) 是一种口服磷脂酰肌醇3-激酶- (PI3K-) 和PI3K- 双重抑制剂。之前1 期和2 期PRIMO 试验(NCT03372057) 的中期分析数据显示，DUV 对R/R PTCL 患者具有良好的疗效，ORR 约为50%。根据PRIMO试验的中期分析结果，DUV被纳入《NCCN T细胞淋巴瘤诊治指南》（2022.1版），作为所有类型R/R PTCL患者的2A类推荐药物。在今年的EHA会议上，PRIMO研究团队展示了该研究扩展阶段的最新数据。

研究方法

PRIMO试验（NCT03372057）扩展期（EP）的纳入标准：根据WHO标准经病理证实的PTCL；18岁或以上的成年患者；接受过2个或多个既往的一种标准方案治疗周期；CD4淋巴细胞数量球50/mm3。根据最佳剂量结果，EP阶段的DUV剂量为75 mg BID，持续2个治疗周期，以最大限度地控制疾病，随后进行后期剂量，直至疾病进展（PD）或出现无法耐受的毒性。随后进行25 mg BID维持治疗，以最大程度地控制疾病。减少毒性。此外，必须保护患者免受耶氏肺孢子虫肺炎的影响，并强烈建议预防单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒感染。主要终点是由独立审查委员会(IRC) 根据Lugano 2014 标准评估的ORR，并在至少接受过一次DUV 的患者中评估疗效。次要目标是额外的功效测量、安全性和药代动力学。

研究结果

数据截至2021 年10 月1 日，最新EP 分期分析共纳入101 名患者。首次给药后的中位随访时间为10.4 个月。患者中位年龄为67 岁（范围21-92），既往治疗次数中位为3（范围1-9）。 14 名患者继续接受治疗，87 名患者因以下原因停止治疗：PD (n=44)、PD 引起的症状恶化(n=4)、不良事件(AE；n=20)、死亡(n=5)、其他理由（n=13），以及撤回同意（n=1）。 IRC评估的ORR为49%，完全缓解（CR）率为34%，在多个亚型患者群体中观察到缓解（表1），中位PFS为3.6个月（数据尚未完全成熟）。五名患者停止治疗并接受干细胞移植。共有三种与死亡相关的治疗相关不良事件(TRAE)：肺炎(n=1)、EB 病毒相关淋巴组织增生性疾病(n=1) 和败血症(n=1)。特别关注的3 级或以上不良事件为转氨酶升高(n=23)、中性粒细胞减少症(n=19)、感染(n=10)、皮肤反应(n=9)、腹泻(n=7)、肺炎(n=7)=2) 和肺组织病变(n=1)。发生1 起1 级结肠炎事件。 ALT 和/或AST 升高是导致治疗停止的最常见AE (n=15)。表格1

分析结论

这项研究的最新数据显示，在R/R PTCL 患者中，duvelisib 可以实现49% 的ORR 和34% 的CR 率，优于目前可用的单药方案。该患者群体中duvelisib的剂量可以通过本研究中的剂量调整方案进行控制，不良事件与既往研究中观察到的一致，没有新的毒性事件。 Duvelisib 是一种很有前途的药物，可考虑用于预后不良且有效治疗选择有限的R/R PTCL 患者。参考文献：Pier Luigi Zinzani, et al. 2022EHA. Abstract P1172. 审阅：Quinta 排版：Quinta 执行：siqili