维生素b12与肠道关系，维生素b12对肠道的作用
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|维生素B12（钴胺素） 维生素B12（钴胺素）是一种含钴维生素，可催化甲硫氨酸（甲基钴胺素和腺苷钴胺素的活性形式）的合成。有助于DNA 生成、心血管支持和能量代谢。四项针对人类的观察性研究报告了 多样性的结果，维生素B12 的摄入量与成人 多样性的增加有关。较高的维生素B12 摄入量与拟杆菌门相对丰度的降低以及变形菌门和疣状菌门相对丰度的增加有关。 维生素B12 相关发现在一项针对老年男性退伍军人（50-75 岁）和哺乳期女性的研究中，维生素B12 摄入量与拟杆菌属相对丰度较低有关。拟杆菌门编码多种维生素B12 转运蛋白，有人认为它们可能在肠道环境中利用维生素B12 方面具有优势。然而，富含维生素B12 的环境可能会阻碍这种竞争优势。拟杆菌是拟杆菌门的革兰氏阴性属，可以在肠道中代谢聚糖和多糖，是共生的，并且对免疫功能和代谢疾病具有致病性。一项研究发现，肠道细菌表面的脂蛋白在维生素获取中发挥着重要作用。 BtuG2 蛋白在拟杆菌与人类宿主竞争维生素B12 的过程中发挥着重要作用。这种机制可以解释人类由于肠道菌群过度产生而导致的VB12缺乏。在维生素B12 摄入量低于中位数的女性中，瘤胃球菌科的相对丰度存在显着差异。较高的维生素B12 摄入量和状态会增加粪杆菌的相对丰度。最近对普拉梭菌代谢的重建发现，普拉梭菌无法产生钴胺素，并表明其在富含维生素B12 的环境中生长加快。粪杆菌属是厚壁菌门的革兰氏阳性菌属，其中包括F. p ausnitzii。这种共生微生物群是人类最丰富的微生物群之一，对肠道微生物群和抗炎物质丁酸盐的功能具有重要影响。短链脂肪酸的生产起着重要作用。维生素B12 促进免疫反应从宿主免疫角度来看，膳食维生素B12 缺乏会减少小鼠CD8+ T 细胞的数量并抑制自然杀伤T 细胞的活性；补充甲钴胺可能会改善这些症状，表明维生素B12 会穿过CD8+ T 细胞。细胞和自然杀伤T 细胞促进免疫反应。膳食维生素B12 膳食维生素B12 与膳食蛋白质形成复合物，胃蛋白酶将其分解为游离维生素B12。游离维生素B12 通过胃糖蛋白内因子(IF) 被吸收到肠上皮细胞中。在上皮细胞中，维生素B12 复合物被溶酶体分解为游离维生素B12 并释放到血液中，在血液中转化为活性形式并分布到全身。细菌维生素B12 细菌维生素B12由原甲胎蛋白2合成产生腺苷钴胺素，腺苷钴胺素直接从大肠吸收并分布到全身，但这种吸收的机制目前尚不清楚。哪些细菌产生维生素B12？可能参与维生素B12合成和代谢的细菌包括脆弱拟杆菌、普雷沃氏菌、艰难梭菌、普拉梭菌、乳酸瘤胃球菌、弗洛伊登氏丙酸杆菌、植物乳杆菌、植物乳杆菌、大肠乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、和双歧杆菌。动物双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、安定梭杆菌。从发酵食品中分离的植物乳杆菌和棒状乳杆菌产生维生素B12，动物双歧杆菌在牛奶发酵过程中合成维生素B12。
大约三分之一的A. muciniphila 分离株产生类似于A. glyaniphila 的维生素B12。在共培养实验中，各种结肠微生物与MucT 菌株形成微生物网络，如哈里真杆菌(Eubacteri harii) 所示，该菌株被发现可以去除A. muciniphila 中的粘液，从而产生可用的维生素B12。产生丙酸盐和丁酸盐。一项研究发现，人类肠道微生物组基因组的42% 由维生素B12 组成，并且人类肠道微生物组能够产生每日推荐摄入量维生素B12 的约三分之一。据估计，确实如此。然而，在人类粪便中发现的类胡萝卜素中，只有约2% 是钴胺素；其余的是维生素B12 类似物，这表明细菌产生的维生素B12 类似物比维生素B12 更容易进入循环。在另一项研究中，MMA 升高(0.75 mmol/L) 与较高浓度的维生素B12 类似物相关，这些类似物与Holohaptocorrin 结合，holohaptocorrin 是维生素B12 的循环形式，被认为是无活性的。这表明维生素B12 类似物的浓度可能会影响维生素B12。情况。在人类中，维生素B12 转运蛋白仅存在于小肠中，结肠细菌产生的维生素B12 类似物可以通过被动扩散进入循环系统。摄入量WHO/FAO 建议成人每天摄入2.4 微克维生素B12。青少年和孕妇或哺乳期妇女需要更多：每天2.6 至2.8 微克。
VB12 的健康益处 有效预防氰化物中毒静脉注射羟钴胺（静脉注射最多10 克氰胺）可有效预防因吸入、摄入或皮肤接触而导致的氰化物中毒。这种治疗方法已获得FDA 批准，还包括治疗怀孕期间氰化物中毒的方法。 减轻神经疼痛和损伤临床研究表明，甲钴胺治疗可以减轻神经疼痛、糖尿病性神经病变和腰痛等疼痛症状。注射甲钴胺（维生素B12 的一种）可减轻腿部的临床症状，例如某些糖尿病神经病变患者的感觉异常（刺痛等异常感觉）、烧灼感和自发性疼痛。对七项临床试验的荟萃分析发现，它对糖尿病神经病变的某些症状（包括疼痛）有中等效果。在一项研究中，甲钴胺显着改善了颈部疼痛患者的疼痛和刺痛等症状。两项涉及178名患者的临床试验表明，它对单纯疱疹病毒感染引起的神经痛（带状疱疹后神经痛）安全有效。甲钴胺可改善动物模型中的各种类型的神经性疼痛，增加轴突再生，并促进神经修复。 降低因空气污染而患痴呆症的风险一项对7,183名中老年女性平均跟踪9年的前瞻性队列研究结果显示，维生素B（包括叶酸和维生素B12）的摄入量低于女性中PM2.5的暴露与全因痴呆的风险呈正相关，但在维生素B摄入量高的女性中，暴露于PM2.5与全因痴呆的风险没有显着相关。导致痴呆症。 降低视力丧失的风险高水平的同型半胱氨酸和低水平的维生素B12 与年龄相关性黄斑变性(AMD) 的风险增加有关。一项研究涉及5,442 名已服用B6/B9/B12 七年的老年女性。这项研究发现，补充B6/B9/B12 可使黄斑变性的风险降低34-41%。抑郁症的改善在一项对200 名钴胺素正常水平较低的抑郁症患者进行的随机试验中，在标准治疗中添加钴胺素补充剂可改善抑郁症症状。对11 项研究的回顾发现，长期补充叶酸和维生素B12（数周至数年）可能会降低抑郁症复发的风险。短期影响并不大。 特应性皮炎的改善在涉及70名患者的两项临床试验中，局部使用钴胺素改善了特应性皮炎的症状，如皮疹、发红和瘙痒。它有效且成人和儿童都具有良好的耐受性。需要更大规模的临床试验来证实外用维生素B12 在治疗特应性皮炎中的益处。 甲烷的产生与维生素B12的摄入有关，而甲烷的产生与腹痛、胀气和便秘有关。我们对100名健康年轻志愿者进行了肠道宏基因组和代谢组测量，并分析了呼出气体成分，并根据呼出的甲烷量将其分为高甲烷排放者（HE）和低甲烷排放者（LE）两类。甲烷排放者被归入肠道微生物群，其比低甲烷排放者更加多样化。高甲烷排放量会增加肠道中甲酸和乙酸盐的水平，这与饮食和维生素B12 的摄入量有关。证据不足的研究结果 有效预防阿尔茨海默病钴胺素不仅可以预防阿尔茨海默病和血管性痴呆，还可以预防老年人的大脑发育�**颓樾髡**６�68 项试验的荟萃分析发现，阿尔茨海默病患者的B12 水平显着降低。此外，我们确定高同型半胱氨酸是阿尔茨海默病的危险因素。研究表明，服用维生素B12、B6 和叶酸两年可能会减缓某些患者与阿尔茨海默病相关区域的认知能力下降和大脑萎缩。
最近的一项研究表明，在-淀粉样蛋白积累的秀丽隐杆线虫模型中，补充维生素B12 通过促进蛋氨酸合成和抑制-淀粉样蛋白积累来影响蛋氨酸/S-腺苷甲硫氨酸循环。和能量损失。睡眠-觉醒节律紊乱：研究不一致一项针对126 名患者的研究发现，大多数原发性昼夜节律睡眠�**�(CRSD) 患者对维生素B12 补充剂和强光疗法反应良好。然而，继发性CRSD 患者（由于另一种健康状况）也没有反应。另一项针对106 名不同类型CRSD 患者的研究发现，尽管反应各异，但大多数组表现出轻度至中度改善。另一方面，甲钴胺（3 克/天）对50 名睡眠时相延迟综合征(DSPS) 患者没有有益作用。需要进一步的研究来阐明补充维生素B12 对睡眠�**南喾醋饔谩� 缓解非酒精性脂肪肝病维生素B12和叶酸可显着促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，降低HHcy和肝脏Hcy蛋白水平，恢复Stx17蛋白表达和自噬，改善肝脏炎症和NASH炎症老鼠。
VB12 和药物相互作用一些女性受试者使用激素避孕药（口服避孕药和DMPA）会降低B12 水平。一些服用二甲双胍的2 型糖尿病患者可能会降低身体吸收维生素B-12 的能力。维生素B12 缺乏可由质子泵抑制剂或组胺2 阻滞剂（Zantac、泰胃美）、奥美拉唑(Prosec)、兰索拉唑(Prevenate) 或其他降酸药物引起。在治疗幽门螺杆菌感染期间使用质子泵抑制剂会降低维生素B12 水平。氨基水杨酸(Paser) 服用这种药物来治疗消化问题可能会降低您的身体吸收维生素B-12 的能力。秋水仙碱（Colcrys、Migrate、Globerva）服用这种用于预防和治疗痛风发作的抗炎药，可能会降低身体吸收维生素B-12 的能力。其他可能与维生素B12 相互作用的药物包括抗惊厥药、阿司匹林、齐多夫定(AZT)、西咪替丁、氯贝丁酯、秋水仙碱、环丝氨酸、红霉素、法莫替丁、非诺贝特、加巴喷丁、庆大霉素、异烟肼、甲基多巴、新霉素、一氧化二氮、尼扎替丁、苯巴比妥、雷尼替丁、磺胺甲恶唑、四环素类、三环类抗抑郁药、甲氧苄啶、丙戊酸。维生素C（抗坏血酸）补充剂：将维生素B-12 与维生素C 一起服用会减少身体可用的维生素B-12 的量。为避免这种相互作用，请在服用维生素B-12 补充剂后至少等待2 小时，然后再服用维生素C。
过量维生素B12 的副作用可能包括头痛、恶心呕吐、腹泻、疲劳后虚弱、瘙痒、血栓、四肢麻木、手脚刺痛以及严重过敏反应。过量摄入维生素B12 还可能增加患前列腺癌的风险。 2017 年发表于《临床肿瘤学杂志》 的一项研究发现，摄入过多维生素B6 和维生素B12 会显着增加男性患肺癌的可能性。俄亥俄州立大学综�**┲⒅行牡难芯咳嗽痹�10 年的时间里对77,000 名年龄在50 岁至76 岁之间的患者进行了测试。研究发现，服用高剂量维生素B6 和维生素B12 的男性患肺癌的风险是正常人的两倍。
维生素B12缺乏引起肠道菌群和代谢物的变化，影响小鼠肠道菌群的多样性，降低参与肠上皮细胞活化的短链脂肪酸和线粒体-氧化代谢物的浓度，并影响线粒体功能。结果，小鼠肠道内的需氧沙门氏菌增殖。维生素B12 缺乏的长期影响尚不完全清楚，但可能包括对神经、心脏健康、心理健康和认知的负面影响。缺乏引起的常见症状：虚弱乏力、头晕、心悸和心率加快、呼吸急促、舌头发红或肿胀、恶心或食欲不振、体重减轻、腹泻、皮肤和眼睛发黄。长期缺乏可能伴有以下症状：四肢麻木或刺痛、行走困难、肌肉无力、烦躁、记忆力减退、痴呆、抑郁和精神病。 B12 缺乏可能与某些女性不孕和流产有关。维生素B12 缺乏会导致同型半胱氨酸过多，这已被证明是心血管疾病的危险因素。补充维生素B12，单独服用或与叶酸和维生素B6联合服用，可以成功降低同型半胱氨酸水平。缺乏B12 的人患心力衰竭、中风和糖尿病等心血管危险因素的比例较高。 B12 水平降低与抑郁症、阿尔茨海默病以及其他类型的认知和精神疾病有关。研究表明，老年人缺乏B12 会增加身体虚弱、衰弱和残疾的风险，并增加住院时间。一些研究将维生素B12 缺乏与低骨量联系起来。虽然罕见，但维生素B12 缺乏会导致视力模糊或眼睛疼痛。缺乏叶酸可能会增加妊娠期糖尿病的风险：妊娠期糖尿病(GDM) 的患病率为14.7%，队列中妊娠早期叶酸缺乏的患病率为1.3%，维生素B12 缺乏的前瞻性队列（4746 名女性） ）孕妇。维生素B12的比例高达42.3%，孕早期维生素B12含量高的人，孕晚期患妊娠糖尿病的风险降低14.4%，对妊娠期糖尿病的形成起着重要作用。核酸合成，特别是在神经元中。因此，维生素B12缺乏会导致巨幼细胞性贫血以及手脚麻木、刺痛等神经症状。红细胞计数低可能表明维生素B12 缺乏。其他原因包括贫血、痴呆、抑郁、难以保持平衡、手脚麻木或刺痛或“感觉异常”、疲劳、虚弱、体重减轻、肠道疾病、肌肉无力、皮肤苍白、症状包括头晕和口腔疼痛和舌头。症状包括疼痛、视力模糊和呼吸困难。缺乏还会损害神经系统，导致记忆丧失、情绪�**⒁钟簟⒕癫『统沾簟�
什么情况会导致缺乏？维生素B-12缺乏除了引起饮食摄入不足外，还会引起恶性贫血（影响壁细胞和吸收维生素B-12所需内因子的释放）。由自身免疫性疾病生物学引起）。吸收；维生素B12 缺乏症随着年龄的增长而增加，从65 至74 岁的人中每20 人中约有1 人缺乏维生素B12，到75 岁及以上的人中每10 人中就有超过1 人缺乏维生素B12。随着年龄的增长，药物使用（例如质子泵抑制剂）、胃肠道疾病（例如炎症性肠病）和胃肠道感染（例如幽门螺杆菌、肠道寄生虫）、萎缩性胃炎、吸收不良和恶性胃炎的风险增加。贫血。其他有维生素B12 缺乏风险的人群包括： 1. 素食者2. 贫血患者3. 患有胃肠道疾病（克罗恩病或乳糜泻）的人4. 接受过胃肠道手术的人孕妇需要更高水平的维生素B12 来预防分娩维生素B12 缺乏症或动物性食品摄入量不足的母亲所生的婴儿在6 岁时更有可能受到影响。几个月到12 个月之间更有可能出现维生素B12 缺乏症。先天性维生素B12 吸收不良肌肉注射维生素B12（每天1 毫克，连续10 天+终生每月注射一次）是治疗先天性维生素B12 吸收不良（伊默斯伦-格拉斯贝克综合征）的有效方法。
维生素B12缺乏症的治疗口服或肌注补充维生素B12可以预防和治疗各种原因引起的维生素B12缺乏症。即使在恶性贫血和吸收不良的情况下，高口服剂量（每天647-1032 微克）也与肌肉注射治疗一样有效。然而，具有神经损伤症状的更严重的病例可能需要立即进行肌肉注射治疗。成分牛肝、草饲牛肉、扇贝、蛤、鱼（沙丁鱼、鳕鱼、金枪鱼、鳟鱼、鲑鱼、鲭鱼）、帝王蟹、章鱼、鸡肉、有机鸡蛋、羊肉、虾、肝蛋、海藻、蘑菇、大豆， 酸奶， 海藻， 香菇
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