微球属于什么制剂，微球是什么剂型
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|视觉中国供图
—— 孙卡祥卡诺药业集团制剂研究中心副主任
近日，我国自主研发的抗精神分裂症新药——雷心多正式获得国家药品监督管理局批准上市。瑞欣妥是我国第一个具有自主知识产权、全球注册的创新微球制剂，也是我国第一个自主研发的第二代长效抗精神病注射液。
微球制剂是新型高端制剂的代表之一，可以根据临床需要设计释放速率和释放周期，连续释放药物从一周到几个月，实现药物稳定释放，目标是提高疗效并减少副作用。由于微球制剂制剂复杂，研发和制造难度大，技术壁垒高，目前该任务主要由少数国外公司承担。瑞芯拓的上市意味着我国成功打破了长期以来国外对该技术的垄断。
瑞欣妥项目负责人、鲁欣药业集团制剂研究中心副主任孙高翔博士在接受科技日报记者采访时表示，日本的微球制剂技术起步晚于其他国家，但近年来目前，市场上已经出现了三种国产微球产品，其中两种是假冒产品，一种是创新产品，即瑞芯拓。
由聚合物材料制成，微球内载有药物
“微球制剂技术是一种长效注射技术。微球是将药物分散或溶解在高分子材料骨架中，采用特定技术将载药高分子转变成微小的球形实体。”意思是做某事”孙卡祥说。微球的粒径范围也不同。从广义上讲，微球的粒径范围为1250微米，市场上大多数微球产品的粒径范围为10微米以上至数十微米。
微球制剂肉眼看上去呈粉末状，但在电子显微镜下观察时，它们似乎具有非常清晰的球形形状。
“微球制剂主要以高分子材料为载体，载体材�**ㄌ烊桓叻肿硬牧虾秃铣筛叻肿硬牧稀Ｈ鹦峦厥悄壳傲俅采瞎惴河τ玫暮铣筛叻肿硬牧稀２牧稀捎玫氖蔷郾减ヒ医货ス簿畚铮≒LGA）。PLGA可以是“在体内可生物降解，是目前临床上最成功、最常用的合成材料。”孙卡祥说。
当使用微球制剂时，通常需要在注射前将其悬浮在特殊溶剂中。 “微球制剂是长效、缓释产品，当微球制剂注入人体后，形成‘药物库’，溶解在微球中的药物不断释放，输送到全身。被人体或局部组织吸收，最终达到治疗目的。”孙高翔先生说。
“与普通缓释制剂相比，微球制剂释放时间更长。药物释放可以控制数周甚至数月，最长可达六个月。服药依从性将大大提高。”孙卡祥说。
“大多数精神分裂症患者很难继续服用日常口服药物。有些人因为无法忍受药物的副作用而停止服药，这可能导致依从性差。”Ruisintu 每两周肌肉注射一次，其给药方法血药浓度稳定持续，能更好地保证患者长期有效用药。”苏州广济医院主任医师梅其一教授说。
微球的制备可以减少血药浓度的波动
“由于它是长效药物，所以可以抑制血药浓度的波动。一般来说，药物的血药浓度有波峰和波谷，达到波峰时，浓度下降。达到波谷时，药物浓度降低。”重启后，药物浓度处于波动状态，但微球制剂给药次数较少，药物峰谷波动较小，导致血药浓度更加稳定，锥体外系浓度降低。剂量依赖性副作用，例如束反应（EPS）减少。 “与口服药物相比，微球制剂的给药方式不受胃肠道吸收和首过效应影响，还可以减少对肝脏的损害。”孙卡祥说。
除此之外，微球制剂的另一个主要优点是它们可以局部给药。例如，将微球制剂直接注射到关节炎患者的关节腔中，可以使药物直接作用于受影响的器官，进一步帮助治疗疾病。
“另外，蛋白质、多肽等高分子药物的半衰期较短，往往需要一天多次或一天一次给药，治疗起来不太方便，而使这些多肽类药物的药效持久，”孙卡祥透露。“目前市场上的微球制剂很多都是多肽类药物。”
微球制剂是如何实现在血液中平稳缓释的呢？孙卡祥表示，微球制剂是由缓释高分子材料组成，而高分子材料的药物释放则受到分子量、粘度等多种因素的影响。单体比例和端基。因此，第一步是筛选和优化聚合物材料，这在某些情况下可能是必要的。添加释放调节赋形剂。
同时，还必须采用制备工艺来保证药物的释放速率。不同的制备方法和工艺参数影响微球的粒径和载药量，最终影响微球的释放性能。 “理想的微球制剂应根据临床需要确定释放速率，不宜太快或太慢，同时也不宜太快或太慢。同时也不宜太慢。”快或太慢，同时释放速率要根据临床需要来确定，问题也需要解决。 “微球制剂给药后，问题是药物在一定时间内没有释放，”孙卡祥说。
攻克技术壁垒，实现自主研发
孙高翔先生表示，“微球剂型是复杂的注射剂。第一个产品于1985年推出，距今已有30多年的历史。但目前市场上的产品只有十几种左右。开发公司基本上都是这样的。”是一家致力于实现财务独立的跨国制药公司。”可供开发新产品时参考的信息非常少。
“制备微球的第一个难点是工艺的放大。中国可能有大量的实验室研究成果，但从实验室转移到工业化生产是非常困难的。由于微球制备工艺复杂，工艺过程路线很长，从实验室到产业化的整个过程并不是简单的线性放大，而且在放大过程中要保证产品的一致性，鉴定、调整、需要做大量的调查研究，比如，分析、关键工艺参数的优化、工艺验证、技术转让以及向工业规模生产的过渡。”孙高翔先生说道。
同时，整个制备过程中没有可以直接成型和使用的主要设备，科研人员无法直接从市场上购买设备。 “我们的研发团队和工程技术人员根据微球制备的制备原理设计和定制设备，不断优化设备参数，进行使用和调试，最终打通工艺路线。我们能做的就这么多了。”孙高翔说。
另外，微球制剂通常不能最终灭菌。这意味着制造过程需要非常高的无菌水平。 “微球产品使用的高分子材料不耐热，不能在高温条件下灭菌。使用其他灭菌方法，如辐射灭菌，会影响材料的变质。因此，大多数灭菌方法都无法使用。目前，一些微球产品需要无菌制备，整个制备过程都采用无菌管理，生产过程中的无菌操作要求非常严格。”他说。
“我国从2008年开始了‘漫漫征途’，经过10多年的不懈努力，我们研发了高载药量、低突释微球制备技术、微球产业化制备技术和装备等平台，建立了“该领域的业绩有所提升，产业的国际竞争力增强。特别是微球技术平台的产业化研究水平处于世界领先地位，所有中试技术设备和制备工艺均自主”目前， “目前有很多微球产品正处于临床研究的各个阶段，这些产品将在不久的将来应用到市场上，为患者带来进一步的好处。”孙卡祥透露。
来源：科技日报