新冠复阳者是什么意思，新型冠状 复阳

尽管越来越多的COVID-19患者出院后“恢复呈阳性”的报道，但恢复呈阳性的患者的临床特征、意义和根本原因仍不清楚。最新的临床研究表明，与“未复阳”的COVID-19患者相比，“复阳”的COVID-19患者年龄相对较小，既往病情较轻，好转也较快。表明有很多另外，虽然“复阳”患者有可能携带新冠病毒，但在这项研究中，并没有与被感染的“复阳”患者有密切接触。

上述研究由深圳市第三人民医院、国家传染病临床研究中心、清华大学、麻省理工学院、南方科技大学等部门共同完成，通讯作者为深圳市第三人民医院院长刘雷，张政我是教授。人民医院研究所所长等这篇论文的标题是“Clinical features of returned COVID-19 Patient with a Positive reDetectable RNA test”，最近发表在医学预印本网站medRxiv 上。

本研究共选取2020年1月23日至2月25日期间出院的262名COVID-19患者入组，分析其临床参数。我们根据住院期间疾病的严重程度对回归阳性（RP）和非回归阳性（NRP）患者进行分组，并分析他们再入院时的临床特征。研究人员采用高灵敏度的检测方法来检测新冠病毒的RNA和血浆抗体水平。

截至2020年3月10日，上述所有262名COVID-19患者都进行了至少14天的随访，研究人员发现38名患者（14.5%）检测结果呈阳性。我发现了所显示的结果。与未康复患者相比，康复患者具有年龄年轻、14岁以下青少年比例较高、病情轻中度等特点。值得注意的是，在住院期间病情严重的患者中，没有人再次检测呈阳性。

综述发现，与未康复患者相比，复发患者症状较少、CT影像缓解持续时间较长、住院期间RNA转阴速度较快，但其血浆抗体水平表现与未康复患者相似。是。再入院后，这些重新阳性的患者没有表现出明显的临床症状或疾病进展，CT图像正常，炎症细胞因子水平正常。复检患者的21名密切接触者核酸检测全部呈阴性，无可疑临床症状。

值得注意的是，研究团队随后再次使用超灵敏方法检测了24 份RNA 阴性样本（来自15 名重新阳性患者），这些样本使用市售试剂盒进行检测，并发现18 份RNA他们认为，这表明从当前冠状病毒感染中康复的患者可能是该病毒的携带者。

这项研究的结果表明，感染较轻冠状病毒的年轻患者似乎更有可能在出院后检测呈阳性。此外，这些检测呈阳性的患者在重新入院后没有表现出明显的临床症状或疾病进展。需要更灵敏的RNA 检测方法来监测这些患者的随访情况。作者认为，这项研究的结果为有效管理COVID-19患者的康复期提供了经验信息和证据。

在3月12日的新闻发布会上，钟南山还谈到了检测呈阳性的患者的密切接触者是否会被感染。他还表示：“到目前为止，我收集到的信息似乎根本缺乏。我需要核实事实。”

附：研究方法

尽管COVID-19 通常不如SARS 严重且致命性较低，但一些患者，尤其是患有合并症的老年患者，可能会出现更严重的疾病，需要紧急医疗干预。它往往会引起严重的症状。许多出版物回顾性分析了COVID-19感染患者的临床特征。近期，越来越多的COVID-19患者已出院，正在接受定期随访和观察。据报道，一些康复患者在新冠病毒RNA检测中可能出现重新检测阳性（RP）结果。复发患者的治疗受到广泛关注。

但文献报道出现再阳性症状的患者数量较少，且随访时间较短。此外，由于缺乏临床特征，复阳患者的潜在影响和意义仍不清楚，支持恢复期COVID-19患者治疗的经验信息和证据仍不清楚，很难提供。

在本研究中，我们回顾性分析了康复出院的COVID-19 患者中38 名复阳患者和224 名非复阳(NRP) 患者的临床特征。这项研究发现，复发患者的特点是年龄较小、病情较轻。他们的症状较轻，住院期间基于CT 的缓解更持久，并且较早转为RNA 阴性，但血浆抗体水平相似。检测呈阳性的患者再次入院，没有表现出明显的疾病进展或传染性。这项超灵敏测试在大多数样本中发现了冠状病毒RNA 分子，这些样本用市售试剂盒检测呈阴性，这表明康复的COVID-19 患者可能是携带者。这些发现为有效治疗恢复期COVID-19 患者提供了重要信息。

研究设计和参与者

该研究共纳入2020年1月23日至2020年2月25日从深圳市第三人民医院出院的262例确诊的COVID-19患者。所有出院的COVID-19 患者将继续隔离观察14 天，每周进行随访并及时进行COVID-19 RNA 检测。其中，检测结果呈阳性的人员被送回医院接受进一步医学观察和密切随访。其余康复的非居民在医院外受到密切关注。

临床定义

根据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎（COVID-19）诊疗指南（第六版）》，所有初诊的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）病例均经呼吸道RT-PCR检测呈阳性确诊。康复患者的出院标准包括体温恢复正常至少3 天、呼吸道症状显着改善、胸部CT 图像上肺部病变明显增多，以及至少连续两个月的RNA 检测结果呈阴性（间隔24）小时。彼此。检测结果呈阳性的患者已通过胃肠道（肛拭子）和呼吸道的RT-PCR 检测确诊为阳性。 2020年2月22日起，深圳市第三人民医院新增肛拭子阴性评价出院标准。

数据采集

该研究检查了262 名COVID-19 康复患者的医疗记录，其中38 名检测结果呈阳性。在这项研究中，收集、总结和分析了患者的流行病学、人口统计学、临床和实验室数据。

根据入院后的第一张胸部CT图像，研究人员根据涉及单肺叶、双肺多叶、双肺全叶的病变，确定肺部炎症程度，分为轻度、中度和重度。根据入院7 天内进行的胸部CT 评估病变缓解情况。病变增加表明暂时恶化，而病变稳定或吸收或缩小表明持续缓解。

分析

研究人员在患者住院期间收集了患者的鼻咽和肛门样本，并将其送往实验室进行qRT-PCR（逆转录聚合酶链反应）分析，以了解病毒传播情况。研究人员使用QIAamp RNA病毒试剂盒（Qiagen，Heiden，德国）从样本中提取核酸，并使用国家食品药品监督管理局（CFDA）批准的用于新型冠状病毒检测的市售试剂盒（GeneoDX Co）进行定量逆转录聚合酶链反应。有限公司，上海，中国）或由麻省理工学院张峰实验室提供的Sherlock 套件。研究人员还对患者的冠状病毒IgG 和IgM 抗体进行了ELISA 测量。为了进行统计分析，研究人员使用SPSS进行了统计分析。所有统计检验都是双向的，显着差异被认为是p=0.05。使用中位数和四分位距(IQR) 值评估连续变量。使用卡方检验或费舍尔精确检验比较分类变量的比例。

结果

患者人口统计、流行病学和临床特征

从2020年1月23日到2020年2月25日，共有262名患者出院，研究人员对他们进行了至少14天的跟踪。其中，轻症、中度、重症分别占11.4%（30人）、81.0%（212人）、7.6%（20人）。截至3月10日，14.5%（38人）的恢复期患者在随访期间检测结果呈阳性。没有重症患者检测呈阳性。

结果显示，大多数（97.4%，37名患者）出现复阳症状的患者年龄在60岁以下。其中，14岁以下患者比1460岁患者更常见（35.0% vs. 16.0%，p <0.01）。此外，36.7%（38 名复发患者中的11 名）发现症状较轻。这一比例显着高于非复发患者的比例（12.7%，19/204，p <0.01）。性别分布无显着差异。

值得注意的是，与轻度非复发症状患者相比，轻度复发症状患者的初始症状较轻(p <0.01)。同时，45.5%的轻度复阳患者在初次住院时仅表现出上呼吸道症状，而轻度非复阳患者通常在首次住院时表现出下呼吸道症状。中度复发阳性和非复发阳性患者的初始胸部CT 图像上的病变范围没有差异。然而，这项研究发现，与未恢复的患者相比，胸部CT 成像的恢复发生率(85.2%) 与持续缓解具有独特的相关性。在非复发患者中，36.2%的患者在初次住院期间表现出暂时恶化。

RP 和非RP 患者在初次住院期间类固醇和抗病毒治疗的使用没有显着差异。此外，湖北省阜阳市患者与阜阳市外患者相比，旅行史、居住史无差异。

复发患者和未康复患者之间RNA 动态的差异

康复患者和未康复患者从发病到最后一次RNA 检测呈阴性的天数没有差异。重要的是，63.6%的轻度复发症状患者在发病后2-3周内变为RNA阴性，22.2%的中度复发症状患者在发病后1-2周内出现RNA阴性。这就是我所做的。相比之下，在疾病发作后，更多的非反应性患者在3 周后显示出RNA 阴性，无论其病情是轻度还是中度。这些数据表明，复阳患者的特点是初始RNA快速转阴，而非复阳患者需要相对较长的时间来清除病毒。

COVID-19 康复患者血清抗COVID-19 IgG 和IgM 抗体的变化

为了评估血清特异性抗体水平对复阳症状发展的影响，研究小组分析了复阳患者和非阳性患者出院时COVID-19 IgG和IgM抗体水平的差异。复阳患者。无论疾病严重程度如何，超过一半的复发和非复发患者均表现出中等水平的IgG 和IgM 抗体。然而，两个患者组之间的抗体水平没有差异。研究人员还评估了出院和再次入院时症状再次呈阳性的患者IgG 和IgM 抗体水平的动态。 14 天内，这些复发患者的IgG 和IgM 水平保持稳定。

出院时补充肛门拭子检测的阴性结果不能减少COVID-19 感染患者的复发

研究人员比较了2月22日之前和2月22日之后的复阳病例，并将患者的肛门拭子检测添加到出院标准中。 2月22日前后检测呈阳性的患者发生率没有统计学差异（14.5% vs. 14.3%，p=0.77）。这些数据表明，额外的肛门拭子检测并不会减少再次检测呈阳性的患者数量。

复阳患者没有明显的临床症状或疾病进展。

所有38名检测呈阳性的患者均重新入院接受进一步医学观察。分析显示所有这些患者均没有发烧。少数患者出现轻微咳嗽、胸闷等症状，但并不比之前严重。

所有轻度复发患者均随后康复，其中37.0%的中度复发患者胸部CT影像正常，无炎症迹象，另有63.0%（n=17）胸部CT影像有炎症迹象，我参加了测试。所有检测呈阳性的患者入院时淋巴细胞计数、血浆IL-6 和CRP 水平均在正常范围内。入院后，仅1例患者接受短期-干扰素吸入治疗，4例患者接受低流量氧疗和中药治疗。

此外，本研究中所有康复患者均需要居家隔离或加强隔离，仅留下21名密切接触者。截至2020年3月10日，所有21名密切接触者的COVID-19 RNA检测均为阴性，未发现可疑临床症状。

超灵敏检测方法可以改善对COVID-19 检测呈阳性患者的检测

为了调查低灵敏度的市售RNA检测试剂盒是否造成假阴性，研究团队使用高灵敏度的实验室方法对这些复阳和非复阳患者的各种结果进行了检测，检测了不同类型的样本。再入院后5至7天，研究人员收集了15名重新阳性患者的24份样本，利用超灵敏方法，发现75%的Spike基因和41.6%的ORF基因呈阳性，并进行了检测，但仅限于市售的测试套件。检测到N基因阳性率为12.5%，RF基因阳性率为4.2%。使用超灵敏试剂盒，我们能够确认15 名复发患者中有8 名是RNA 阳性，而使用市售试剂盒时只有1 名患者呈RNA 阳性。相比之下，两种方法均检测出来自非居民阳性患者的八个样本呈阴性。这些数据表明，灵敏的方法可以提高对复发性阳性症状患者样本中阳性RNA 的检测，排除假阴性。

讨论

之前的几项研究表明存在复发患者，但其临床特征尚不清楚。在这项研究中，我们回顾性分析了同一出院期间检测呈阳性和未检测呈阳性的一组患者的临床和随访数据。

截至2020年3月10日，共有38名患者检测结果恢复呈阳性，占同期出院患者的14.5%。这些重新呈阳性的患者表现出几个重要特征，包括年龄较小、住院期间仅有轻度或中度症状，这与之前的报道一致。轻度复发的患者通常小于14岁，中度复发的患者通常小于60岁。相比之下，重症COVID-19患者出院后并未再次出现阳性症状。

此外，不少阜阳患者住院期间症状较轻，并发症和发热较少，且多为上呼吸道症状。与未康复患者相比，康复患者在CT 图像上显示出更多缓解。这些数据表明，住院期间复发阳性症状的患者具有年龄较小、症状较轻的特点。

通常认为病毒载量与疾病结果有关。这项研究表明，对于中度复发阳性症状的患者，RNA 转化通常会在发病后2 至3 周内发生，但对于中度复发阳性症状的患者，RNA 转化通常需要3 周以上的时间。我是。 RNA 负转换时间的显着减少可能会影响高水平适应性免疫的持续性。我们最近的研究表明，COVID-19 感染患者血浆中较高的抗体滴度与疾病严重程度独立相关。然而，复发和非复发患者血浆中IgG 和IgM 抗体的水平相似。未来的研究需要调查宿主免疫反应，这通常决定患者的临床结果。

当检测呈阳性的患者重新入院时，研究小组还创建了他们临床症状的全面记录。在这些重新阳性的患者中，没有发现疾病进展或复发的明显临床证据，包括CT和实验室检查。这些重新阳性的患者不需要使用抗生素、类固醇、抗病毒药物或持续补充氧气，他们的炎症反应也显着减轻。这些数据表明，检测呈阳性的患者的疾病不会进展为更严重的形式，即使他们检测呈阳性。

更重要的是，这些复阳患者出院后并没有出现新的感染。对复阳病例的密切接触者进行长期随访将确保能够评估复阳病例可能存在的风险。

复发发生的根本机制尚不清楚。不少专家认为，可能的原因与病毒学、免疫学、采样方法因素有关。在病毒学中，假阴性、病毒持久性、间歇性病毒脱落和病毒分布通常被认为是主要因素。他们的数据表明，使用市售试剂盒出现的假阴性可以部分解释阳性结果的返回，因为这些试剂盒仅在30% 至50% 的病例中给出阳性反应。这支持了这一想法。我们在入院几天后使用市售试剂盒重新检测了来自复发患者的24 份样本，并检测到N 和ORF1b 基因的RNA 阴性。这可能是检测下限(LOD)（500 拷贝/毫升）。然而，使用张峰实验室更灵敏的Sherlock试剂盒（检测限为100拷贝/ml），75%的样本呈S基因阳性，41.6%的样本呈ORF基因阳性。结果，通过使用市售试剂盒，一半的复阳患者在住院期间检测呈阴性。相比之下，使用Sherlock 或市售试剂盒从非反应性患者身上采集的8 个样本均未检测出阳性。因此，未来的研究应同时提高检测试剂盒的灵敏度和特异性，以准确识别临床样本。

另一个病毒学因素是在肠道和其他组织中长期存在的病毒，类似于SARS。最近的一项研究表明，COVID-19核酸可以在胃肠道和粪便中持续存在约50天。因此，COVID-19患者出院后需要延长检测时间。然而，此类研究的结果表明，增加肛门拭子RNA检测阴性作为出院标准并不能显着降低复阳患者的发生率。因此，虽然复发可能与其他因素有关，但研究人员不能排除差异采样和操作方法、样本质量、技术人员专业水平等采样因素。此外，不能排除免疫因素，包括粘膜免疫反应降低（例如IgA 水平降低）。这些因素带来不确定的风险，并可能导致复发的发生。未来的研究应使用具有超高特异性的超灵敏检测试剂盒，同时检测含有更多免疫标志物的多个样本，以减少再次阳性结果的发生。

这项研究有一些局限性。首先，本研究是单中心回顾性研究，随访期短，需要更多的临床观察来评估COVID-19复发和传播的潜在风险。其次，需要监测和评估COVID-19感染患者中新型冠状病毒RNA的动态。第三，其他研究应测量复阳患者血清特异性抗体水平的动态变化，评估血清特异性抗体对COVID-19感染患者的持续保护作用。最后，需要将出现复阳症状的患者与其他患者区分开来，并对其采取两种不同的预防和管理策略。

总的来说，作者认为这项研究揭示了没有临床复发或实验室异常的复发阳性患者的临床特征。然而，使用超灵敏的检测方法，发现使用市售试剂盒检测呈阴性的复阳患者的样本中存在新冠病毒的RNA。因此，需要对病毒RNA 动力学和其他脱落标准进行更准确的定量评估，以帮助医生做出决策。这项研究提供了宝贵的经验信息和临床证据，以帮助有效管理恢复期的COVID-19 患者。需要进一步的研究来评估潜在的临床意义和复发症状患者的感染风险。