lumina乳腺癌分型，2020乳腺癌luminal分型哪种好
chanong
|转载自《肿瘤瞭望》
IMpassion131是一项紫杉醇联合atezolizumab作为mTNBC一线治疗的III期临床研究。研究结果未达到IMpassion 131 的主要终点，并且在紫杉醇中添加atezolizumab 并未显着改善PD-L1 阳性转移性TNBC 患者的PFS。没有证据表明在紫杉醇中添加atezolizumab 可带来OS 益处。为什么这个结果与IMpassion130（atezolizumab + 白蛋白结合型紫杉醇）观察到的益处不一致，需要进一步研究。 Impassion031是一项atezolizumab联合化疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助治疗的3期试验。在ITT 人群中，与安慰剂加化疗相比，atezolizumab 联合化疗将pCR 率提高了16.5%（57.6% vs. 41.1%，P=0.0044）。尽管EFS、DFS 和OS 数据尚未成熟，但趋势支持atezolizumab + 化疗的pCR 益处。继KEYNOTE-522之后，免疫疗法在TNBC新辅助治疗中的现状再次得到证实。
GAP 研究证实，与吉西他滨和顺铂相比，白蛋白结合型紫杉醇和顺铂联合作为一线治疗可改善转移性三阴性乳腺癌患者的PFS 和ORR。中位随访时间（AP 与GP）: 17.8 分钟vs 14.9 分钟。中位PFS：9.9m 与7.5m（HR：0.66；95%CI：0.50-0.87；P=0.004）。白蛋白-紫杉醇组的ORR 显着较高：81.1% vs 56.3%；P0.001。
MonarchE管腔乳腺癌研究证实，abemaciclib联合内分泌治疗可显着延长高危HR+、HER2-早期乳腺癌患者的iDFS。 HR=0.747（95% CI，0.598 至0.932；P=0.0096），iDFS 显示2 年内绝对改善了3.5%（92.2% vs. 88.7%），DRFS 也显示2 年内绝对改善了3.3% . 看到了显着的改善。尽管abemaciclib引起了一些副作用，但这项研究仍然为临床实践提供了新的范围。
III 期PALLAS 试验评估了Palbociclib（也是一种CDK4/6 抑制剂）与辅助内分泌治疗的联合治疗，但没有产生积极结果。在67% 的预期iDFS 事件中，与单独使用ET 相比，添加哌柏西利并没有延长患者的iDFS。亚组分析也没有发现任何可能受益于哌柏西利辅助治疗的患者群体。 SOLAR-1 研究更新了阿培利西和氟维司群联合治疗HR+、HER2 晚期乳腺癌III 期试验中内分泌耐药PIK3CA 突变人群的OS 结果。结果显示，与单独使用氟维司群相比，PI3K 抑制剂与氟维司群联合使用可使OS 延长7.9 个月（39.3 个月vs. 31.4 个月；HR 0.86；95% CI 0.64-1.15）。并且内脏转移患者的OS获益更为明显。针对HER2+ 乳腺癌的ADAPT-TP 研究更新了HR+/HER2+ EBC 患者的5 年随访结果。尽管T-DM1联合或不联合内分泌治疗与曲妥珠单抗+内分泌治疗的pCR结果存在差异（41% vs 41.5% vs 15.1%），但不同治疗组的远处复发风险具有统计学意义。有人提出，HR+/HER2+患者的生存获益可能主要归功于内分泌治疗，这为排除过度化疗提供了证据。
讨论会
杨静教授：MonarchE和PALLAS研究结果不同的原因是，所有入组MonarchE的患者淋巴结阳性，高危人群比例较高，abemaciclib排泄率较低。 MonarchE 研究目前的研究数据中位随访时间为15 个月，结果仍有待更长时间的随访。
王家宇教授：三种CDK4/6抑制剂在后期试验中的重现性都比较好，但是辅助治疗阶段的较大差异部分是由于临床试验设计，包括入组条件的差异。另一个原因是随访时间长，激素受体阳性患者的复发高峰出现在2年后，而目前基于2年节点的分析并不能解释整个问题。此外，患者的依从性也会导致研究结果超出预期，因为这两种药物具有不同的耐受性。
Impassion131 研究的负面结果确实令人失望。根据目前的数据，无需进一步分析，认为激素的应用可能会干扰患者的免疫微环境。
问题：石晶教授：SOLAR-1研究中耐药的定义是内分泌耐药还是PI3K抑制剂耐药？如果晚期患者已知有PIK3A突变，应优先使用CDK4/6抑制剂或PI3K抑制剂应该我用？
答复：
王家宇教授：SOLAR-1耐药是指常规内分泌治疗药物在辅助治疗阶段复发所需的时间。不包括对PI3K 抑制剂的耐药性。对于PIK3A突变的Luminal型患者，我会首先根据药物可用性选择CDK4/6抑制剂。此外，根据BYLieve 研究，即使在CDK4/6 治疗结束后，alpelisib 和fulvestrant 的组合也可能继续有效。
问题： 吴新红教授：对于三阳性乳腺癌，以往的疗效显示pCR不高，疗效低。请问刘丽萍教授对泌阳患者靶向联合内分泌治疗有何看法？
回答
刘丽萍教授：根据我个人的临床经验，我们对泌阳患者优先考虑抗HER2治疗联合化疗，等患者受益后，抗HER2治疗联合内分泌维持治疗，就做到了。 ADAPT-TP 研究中pCR 率的获益并未转化为DFS 的获益。这表明对于早期激素受体阳性、HER2阳性疾病的患者来说，生存获益来自于内分泌增强而不是靶向增强。
问题： 吴新红教授：您如何看待ASCENT研究中Trop-2靶向药物SG在三阴性乳腺癌中的表现？
回答
李力教授：SG的优势之一是它针对的是Trop-2，Trop-2在所有乳腺癌亚型中都有表达。结合药物SN-38 是拓扑异构酶I 的抑制剂。基于ASCENT研究的PFS和OS结果，SG为三阴性乳腺癌患者提供了更多的治疗机会。未来，SG可能会继续扩大适应症，将非三阴性乳腺癌纳入其中。我期待看到未来的研究结果。
第二章主持人：刘真真、严敏、罗婷教授
马来酸吡咯替尼片和卡培他滨联合治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌脑转移的单臂、前瞻性、开放标签II 期临床研究。
2020年ESMO大会上，河南省肿瘤医院杨明教授团队发起的单中心II期研究显示，吡咯替尼联合卡培他滨联合治疗新发脑转移瘤的ORR达到76.9%；新纪录已经被创造。类似患者靶向治疗研究的新记录。在本次“恒聚e堂-2020ESMO乳腺癌治疗进展解读”大会上，研究团队牛利民教授对该研究进行了解读。
牛教授指出，吡咯替尼和卡培他滨联合治疗脑转移瘤比其他TKI或大单克隆抗体更有效，这需要更大的样本量和临床实践来证实。将硝酸与聚合单克隆抗体结合可能是未来的研究方向。
讨论会
回答
杨静教授：我们中心第一例患者，病灶位于颞叶、顶叶、小脑三处，伴有颅内压增高症状和四肢症状。传统的诊疗方案需要局部治疗来控制症状，但该患者入组A组，用药2周后症状基本消失，初步临床评价接近CR。该病例表明，小分子TKI对Her-2阳性乳腺癌脑转移患者的早期治疗有效，为患者带来了高质量的生活。随后疾病进展后，继续局部伽马刀治疗，随后吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗，患者目前处于持续缓解状态，生活质量较高。
未来，大分子单克隆抗体与小分子TKI和化疗药物的联合治疗可能会更好地同时控制患者的颅内和颅外病灶。此外，根据LANDSCAPE 研究的结果，有可能推迟患者接受放射治疗的时间，从而进一步延长他们的PFS。对于接受放疗的B 组患者，吡咯替尼联合卡培他滨的缓解效果不如A 组明显，但最终结果需要PFS 数据证实。
回答
刘丽萍教授：目前HER2阳性脑转移患者指南中的I级推荐仍然是局部治疗，药物治疗是II级推荐。 Landscape研究证实，拉帕替尼和卡培他滨联合治疗可以延迟患者接受放疗的时间，此外，小分子TKIs有效延迟患者接受介入放疗的时间，并证实可以改善生活质量。吡罗替尼和卡培他滨是分子量相对较小的药物，这被认为与其穿过血脑屏障的能力有关。
回答
杨敏教授：如果只是颅内病变进展，颅外病变稳定，则对脑部病变进行放疗，但放疗后全身治疗方案不变。吡咯替尼治疗后，如果晚期脑转移患者先前接受过颅内局部放疗，且颅外疾病稳定，他们很可能能够继续局部放疗。由于放疗剂量的组织限制，进一步的全脑放疗很难进行。然而，如果患者无法再耐受放疗，改用其他抗Her-2 治疗（例如TDM-1）也可能使患者受益。
回答
李教授：“这项研究是一项针对脑转移患者的独立临床研究，非常有意义。未来的研究将提供关于药物效果和局部脑部治疗时间延迟的具体结果。”我期待那。”
马来酸吡咯替尼联合TCbH 方案用于HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌术前治疗的II 期临床研究
河南省肿瘤医院刘珍珍教授团队还在2020年ESMO会议上展示了吡咯替尼联合TCbH方案用于术前治疗HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的II期临床研究初步结果，报告吡咯替尼被证明有效。与曲妥珠单抗联合治疗的pCR率达到51.6%，证明了这种新的双靶点治疗方案在新辅助治疗中的巨大潜力。课题组朱九军教授解读了该研究。
朱九军教授指出，“目前尚无吡咯替尼与卡铂/紫杉烷联合用药的相关数据，联合用药会增加胃肠道毒性和血液毒性副作用，早期加强副作用管理”。试验期间，由于副作用，吡咯替尼的剂量进行了调整。另一方面，也有人指出，该研究为单组研究，很难确定是否等同于海外广泛认可的双靶点治疗。
讨论会
回答
杨静教授：本研究报道的贫血和腹泻的发生率有相似之处，随着治疗时间的延长，腹泻的发生率降低。卡铂具有晚期骨髓抑制特征，包括血小板减少和贫血。本研究中贫血的发生被认为是营养缺乏和卡铂毒性的结合。
回答
刘珍珍教授：由于是化疗和双靶点设计相结合，试验初期毒副作用问题比较明显，所以试验期间将吡咯替尼的剂量从400mg调整为320mg。试用期。我做到了。后期。卡铂的胃肠道症状和吡咯替尼的腹泻症状重叠，使得控制毒性和副作用成为一项重大挑战。
回答
石晶教授：关于由于毒副作用而减少剂量的问题，这个研究表明，适度减少剂量并不影响疗效，而且pCR率仍然很高，我怀疑是否可以有效转换。操作系统的优点。对于晚期一线治疗，该方案与双靶向治疗相比的长期安全性也值得注意。同时，随着近年来抗Her-2治疗药物数量的增加，对临床医生应用药物阵列的要求越来越高，TDM-1和Tutu靶点均受益于吡咯替尼PD。可能有案例。未来，针对患者的靶向治疗将有两种选择：一种是根据患者的基因检测结果使用药物，另一种是类似于肠道肿瘤患者的治疗和管理。目前还没有明确的答案，但目前的临床研究为吡咯替尼提供了信心。
回答
刘真真教授：或许针对不同的患者从分子机制层面探索更合适的治疗方案会更好。但从目前的临床试验来看，包括PHOEBE试验，吡咯替尼的疗效优于拉帕替尼，因此我们有信心将吡咯替尼的pCR率转化为OS。
回答
李力教授：这项研究采用了TCbH方案，测试了卡铂早期治疗的有效性。尽管拉帕替尼的NeoALTTO 研究的ORR 和PFS 并未转化为长期生存获益，但吡咯替尼的II/III 期试验表明，吡咯替尼与卡培他滨联合的疗效优于拉帕替尼与卡培他滨联合的疗效。已被证实。可以合理地预期，吡咯替尼在后期的短期获益将转化为患者的长期生存获益。
吡咯替尼联�**椎鞍鬃仙即己颓字榈タ故跚爸瘟艸ER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的II期研究在2020年ESMO会议上，四川大学华西医院罗婷教授报告了吡咯替尼联合用药和白蛋白做到了。一项新辅助曲妥珠单抗治疗HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌的II 期研究显示出令人惊讶的结果。研究团队钟晓荣教授解读了该研究。
共有21名患者入组研究，整个人群的tpCR（ypT0/Tis ypN0）为57.1%（12/21），其中HR阴性亚组的tpCR高于HR阴性亚组-阴性亚组，明显较高。 HR 阳性亚组（69.2% vs. 37.5%，卡方检验P>0.05）。经过两个周期的新辅助治疗，100%的患者达到临床缓解，并在治疗结束时维持临床缓解，ORR为100%。钟晓荣教授表示，与以往同类研究相比，NeoSphere研究和PEONY研究中新辅助4周期THP方案的tpCR率均为39.3%，NeoSphere研究中新辅助4周期THP方案的tpCR率和PEONY 研究表明，6+12 周HL-THL 方案的tpCR 率为39.3%。本次单臂研究中的新辅助4周期吡咯替尼+曲妥珠单抗双靶方案也表现良好，tpCR率为57.1%，小分子TKI吡咯替尼与大分子TKI吡咯替尼联合在NeoALTTO中的TPCR率为46.8%学**.建议.分子曲妥珠单抗抗新辅助治疗具有潜在的益处，值得在更大样本量的研究中进一步验证。
讨论会
回答
杨静教授：研究设计很独特。该试验采用每周一次白蛋白-紫杉醇治疗和每周一次曲妥珠单抗治疗。 ORR率为100%，临床耐受性良好。在延伸研究中，改变了白蛋白-紫杉醇。与曲妥珠单抗联合使用的标准方案需要进一步讨论。
回答
李莉教授：吡咯替尼和卡培他滨联合治疗晚期患者的效果比拉帕替尼和卡培他滨联合治疗更有效。因此，我们非常希望吡咯替尼和曲妥珠单抗的组合有潜力转化为新辅助治疗中的iDFS 或DFS。期待什么样的化疗药物和吡咯替尼联合使用才能达到更大疗效的研究结果发表。
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