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|2022 ESMO BC 丨学者徐冰河：PUFFIN最终分析显示“中国数据”与国际数据紧密吻合编者按：CLEOPATRA研究揭示帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛（PHD，又称THP）。晚期HER2 阳性乳腺癌。桥接研究PUFFIN 的中期分析及13 个月的随访表明，中国患者也可能从该方案中受益。在2022年ESMO BC会议上，中国医学科学院肿瘤医院徐冰河教授报告了PUFFIN研究经过30多个月随访的最终分析，结果显示PFS和OS呈获益趋势。中国人的双靶点治疗与CLEOPATRA 研究一致。《肿瘤瞭望》 特邀徐秉和学者介绍最新数据并提出精彩点评。
简介研究
背景：在CLEOPATRA (NCT00567190) 研究中，帕妥珠单抗+ 曲妥珠单抗+ 多西他赛(PHD) 改善了既往未经治疗的HER2 阳性局部复发/转移性乳腺癌(LR/MBC) 患者的无进展生存期和总生存期(PFS)。已被证明得到显着改善。 /操作系统）。 PUFFIN (NCT02896855) 是一项中国桥接研究，旨在评估PHD 和CLEOPATRA 研究在中国患者中的一致性。初步分析显示疗效和安全性与CLEOPATRA 研究一致。与之前的中期分析相比，此次最终分析将通过超过20 个月的长期随访进一步报告疗效和不良事件(AE)。方法：未治疗的HER2阳性LR/MBC患者根据1:1随机分为PHD组或安慰剂组（Pla+HD）（按内脏疾病和激素受体状态分层）。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括安全性和OS。经过初步分析，患者被允许从安慰剂组切换到PHD 组。
结果：2016年9月13日至2017年9月28日，共入组243例患者，其中PHD组122例，安慰剂组121例。安慰剂组的12 名患者转移到PHD 组。截至2020年10月23日的最终分析，PHD组的中位随访时间为39个月，安慰剂组的中位随访时间为33个月，两组之间的基线特征平衡。如下图所示，PHD 组和安慰剂组的中位PFS 分别为16.5 个月和12.5 个月，双靶向治疗组的疾病进展或死亡风险降低了40%（HR 0.60；95%CI） ：0.45~0.81）；死亡风险降低32%（HR 0.68，95%CI：0.45~1.03）。
从安全性角度来看，PHD 组和安慰剂组中3 级或以上AE 的发生率分别为74% 和69%，严重AE 的发生率分别为25% 和19%。 PHD组中常见的3级或更高AE为中性粒细胞减少症（58%）、白细胞减少症（49%）、粒细胞减少症发热（4%）、高血压（4%）、贫血（5%）、腹泻（4%）和肺炎（3%）。双靶点组中有2 名患者出现射血分数降低，但没有心力衰竭、有症状的左心室收缩功能�**蜃笮氖疑溲质闹ぞ荨Ｃ挥谢颊叩姆⑸氏陆档�40% 以下。
结论：PUFFIN研究的最终分析显示，PHD的整体疗效与CLEOPATRA研究一致，与初步分析相似。更新后的PFS HR 比原始分析更低且更准确，保留了原始结论的有效性。更新后的mPFS 更接近CLEOPATRA 研究中的mPFS。安全性与帕妥珠单抗的已知情况一致。总体而言，PUFFIN为帕妥珠单抗双靶向治疗既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC提供了新的证据，支持了该疗法对中国患者的益处。
研究人员说
Tripapax 双靶点仍然是目前治疗晚期HER2 阳性乳腺癌的标准一线抗HER2 疗法。 PUFFIN是一项中国桥接研究，旨在评估该方案在中国人群中的疗效和安全性是否与国际CLEOPATRA研究一致。在2019 年ASCO 大会上报告并于2020 年《乳腺癌Res Treat》上发表的一项中期分析中，双靶点组和对照组的中位随访时间分别为13.7 个月和13.1 个月，PFS 事件数量有所增加。分别为57 和71，证实了双靶向治疗的PFS 获益（14.5 个月与12.4 个月；HR 0.69，95% CI：0.49 至0.99）；中位随访时间为39 33 个月后，PFS 事件数量增加分别达到84 和99（揭盲后有12 名患者从对照组转入实验组），数据的可靠性和准确性得到了提高。双目标组的PFS 延长至16.5 个月，而对照组基本保持不变（12.5 个月），PFS HR 降至0.60。这表明，随着随访期的延长，trypapat Dual 的PFS 效果有所改善——目标群体变得更加明确。此外，该分析显示OS 增加且呈获益趋势（HR 0.68）。长期随访增加了比较PUFFIN 和CLEOPATRA 研究一致性的信心。总体而言，两项研究中从对照组到双目标组的交叉率相似（12/121 与50/406）。 PUFFIN研究与CLEOPATRA研究（18.7个月）非常接近；从OS曲线来看，PUFFIN研究中双目标组的4年OS率（约70%）接近或超过CLEOPATRA研究。马苏。 OS HR（0.68）也与CLEOPATRA 研究（OS HR 0.69）一致。
在安全性方面，PUFFIN 和CLEOPATRA 研究也全面一致。接受PHD治疗的中国患者中最常见的3级或以上不良事件也是中性粒细胞减少症（58%）和白细胞减少症（49%）；其发生率高于CLEOPATRA研究中的发生率（13%）。全球试验的患者比例（10%）高于PUFFIN试验的患者数量（4%），心脏毒性基本相同。
总之，这项长期跟踪PUFFIN研究的最终分析表明，数据更加可靠和准确。我们的结果表明，PHD双靶点联合化疗方案在中国人中的生存疗效和治疗安全性与CLEOPATRA研究一致。 参考文献：[1] B. Xu等人，PUFFIN:帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛（PHD）在既往治疗的中国患者（pts）中进行的III期随机双侧研究最终分析未治疗的盲法安慰剂（Pla）对照试验HER2 阳性局部复发或转移性乳腺癌(LR/MBC) ESMO BC 2022；摘要196P.[2] Xu B、Li W、Zhang Q 等人，未经治疗的中国患者HER2 患者中的帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛-阳性局部复发或转移性乳腺癌(PUFFIN):一项III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究。乳腺癌研究。2020;182(3) :689-697。[3] Swain SM, Miles D、Kim SB 等人对帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛(CLEOPATRA) : 治疗HER2 阳性转移性乳腺癌进行双盲、随机、安慰剂对照3 期试验的最终结果。柳叶刀Oncol。 2020；21(4):519-530。