重磅新药20年首获批，新药获批

新京报（王唐）2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准销售127种新药，但还有不少新药尚未获得批准。药融云的数据显示，2023年，有31种新药被FDA拒绝批准，包括针对肿瘤、心脏病、呼吸系统疾病、皮肤病、消化系统疾病、神经系统疾病、眼部疾病等的马苏。最明显的拒绝原因是：该产品的有效性和安全性存在疑问。然而，有几种新药被拒绝批准，但随着营销证据逐渐完善，最终获得批准。

被拒绝批准的31个新药包括首次申请生产和销售的新药以及扩大适应症的新药。

礼来公司的三项新药上市申请于2023年被拒绝。阿尔茨海默病（AD）在医药行业是一座难以攀登的高山，也被称为新药研发的“死亡之谷”，多年来进展缓慢、成功率低。自2003年以来，全球只有少数新的阿尔茨海默病药物获批上市，尽管大多数项目都失败了，但我猜，市场上的大多数药物仍然专注于改善临床症状。虽然研发难度太大，但巨大的未满足的临床需求不断吸引企业布局研发，争夺千亿美元的市场。

2021年，百健/卫材首款A单克隆抗体aducanumab（产品名：Aduhelm）在美国获得早期上市批准，成为近20年来第一个获得FDA批准的AD治疗药物。该药自上市以来一直备受争议，美国医疗保险对其报销也受到严格限制。卫材中国在回复新京报记者时表示，Aduhelm因临床和生物标志物结果不一致而引发不少争议。然而，百健（Biogen）和卫材（Eisai）共同开发的第二种A单克隆抗体lencanezumab被业界认为是AD治疗的开端。 Lencanezumab于2023年1月获得FDA加速批准，并于2023年7月转为全面上市批准，成为20年来第一个获得FDA全面批准的AD治疗药物。

礼来公司的A单克隆抗体donanemab被业界认为是lencanezumab的有力竞争对手。 2023年1月19日，礼来公司宣布FDA拒绝了该药物的早期上市批准，因为新药申请下的临床试验限制了接受该药物治疗至少12个月的患者数量。 FDA 特别要求礼来公司提供至少100 名接受多纳单抗治疗至少12 个月的患者的数据。 FDA 在其完整回复信中没有提及任何其他缺陷。

对此，礼来教授解释说，在中期试验中，一旦患者的淀粉样蛋白斑块被清除就停止治疗，导致只有不到100名患者接受了12个月的多南单抗治疗。此后，礼来公司在所概述的III 期临床试验中取得了积极成果，并再次向FDA 提交了donanemab 的新药申请。

除了AD新药之外，礼来公司还有两项新药上市申请被拒绝。 2023年4月13日，治疗溃疡性结肠炎的新药mirikizumab的上市申请被FDA拒绝。拒绝的原因与药品的生产和制造有关。礼来公司表示，正在积极与FDA沟通合作，希望尽快将mirikizumab推向美国市场。 2023年10月26日，礼来公司宣布mirikizumab获得FDA批准上市，成为首个获批用于治疗溃疡性结肠炎的IL-23抗体。另一种被拒绝批准的药物是lebrikizumab，一种治疗中度至重度特应性皮炎（湿疹）的药物，因为第三方制造商发现了问题。礼来公司回应称，将继续与第三方制造商和FDA 密切合作，解决反馈问题。

此外，再生元还曾有两项新药上市申请被拒绝。其中之一是再生元（Regeneron）的阿柏西普（aflibercept）。 2023年6月27日，再生元公司宣布，美国FDA已向FDA发出一项非裔美国人订单，原因是第三方药品灌装机发现制造问题，该机器与功效、安全性、使用说明和制造无关据透露，Bercept 8mg制剂的上市申请已被拒绝。

阿柏西普于2011 年11 月首次在美国获批上市。规格为2mg，注射频率为每两个月一次，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。和糖尿病视网膜病变（DR）。阿柏西普8mg制剂是一种缓释制剂，旨在延长给药间隔，使注射频率减少至每四个月一次。再生元表示，将与FDA 和第三方供应商密切合作，尽快将阿柏西普8mg 制剂提供给患者。

另一种被FDA 拒绝的再生元产品是dupilumab 用于治疗慢性自发性荨麻疹的额外生物制剂许可申请。再生元和赛诺菲于2023年10月20日联合宣布，FDA对该申请的完整回复表示需要额外的疗效数据来支持这一批准。 Regeneron 表示，正在进行的临床试验将继续招募患者，预计到2024 年底可获得结果和更多疗效数据。

Dupilumab是一款针对IL-4R的单克隆抗体药物，由赛诺菲和再生元联合开发，于2017年3月在美国获批，成为首个治疗中重度特应性皮炎的生物药物，并已形成剂型。也称为“重磅炸弹”。 “业界的新药。从那时起，许多适应症都扩大了，包括哮喘和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎。

除了礼来公司和再生元/赛诺菲之外，默克、安进、博根、诺和诺德、艾伯维等国内多家知名跨国药企也提出了未经FDA 批准的药品上市申请。不过，这些公司将根据FDA的意见继续推动新药和新适应症的上市。

校对宰永军