丙酮的价格 美国FDA批准-pqpz注射剂最大允许剂量增加为60mg
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|【生产企业】公司
【规格】注射剂：单剂量预充式注射器，规格为2.5mg/0.5mL、10mg/0.5mL、20mg/mL。
【商标】
【通用名】-pqpz
【贮存】
1. 存放在原纸盒中，置于2°C至8°C的冰箱中，避光保存。
2.请勿冷冻或摇晃。
3. 对于患者：如有必要，可在原包装盒中于 20°C 至 25°C 之间保存最多 30 天。 在纸箱上记录从冰箱中取出的日期。 一旦在室温下储存，请勿将产品放回冰箱。 在室温下存放 30 天后或产品包装盒上的日期过期后（以较早者为准），请勿使用。
【适应症】
它可以降低成人苯丙酮尿症 (PKU) 患者的血液苯丙氨酸浓度，这些患者在现有治疗中血液苯丙氨酸浓度不受控制超过 600 微摩尔/升。
[推荐剂量和给药方法]
1、用药剂量
治疗应由具有治疗 PKU 经验的医生进行。 在开始治疗之前，确定基线血液苯丙氨酸浓度。
1.初始诱导剂量
推荐的初始诱导剂量为 2.5 mg，每周一次，持续 4 周。 在医生的监督下给予初始剂量。
2. 剂量滴定
根据耐受性，根据表 1，在至少 5 周内逐渐将剂量逐渐滴定至 20 mg 皮下注射，每日一次。
3.维持剂量
在将患者滴定至有效维持剂量之前，可能无法实现维持治疗反应。 使用最低有效和耐受剂量。 在整个治疗过程中评估患者的耐受性、血液苯丙氨酸浓度、膳食蛋白质和苯丙氨酸摄入量。 个体化维持剂量以实现血液苯丙氨酸控制（血液苯丙氨酸浓度小于或等于600μmol/L），同时考虑患者耐受性和膳食蛋白质摄入量（见表1）。 维持剂量为 20 毫克，每天一次，持续至少 24 周。 对于服用 20 mg 每天一次至少 24 周仍未达到血液苯丙氨酸控制的患者，可考虑将剂量增加至 40 mg 每天一次。 对于已服用 40 mg 每天一次至少 16 周且尚未达到血液苯丙氨酸控制的患者，可考虑将剂量增加至最大 60 mg 每天一次。
4.停药
连续治疗16周后未达到足够疗效的患者应停止治疗，最大剂量为每日一次60毫克。
表 1：推荐给药方案
5. 低苯丙氨酸浓度下的还原
在滴定和维持治疗期间，患者的血液苯丙氨酸浓度可能低于30微摩尔/升。 对于血苯丙氨酸浓度低于30μmol/L，可采用减少剂量和/或调整膳食蛋白质和苯丙氨酸摄入量，将血苯丙氨酸浓度维持在临床可接受的范围内和30μmol/L以上。
6.过敏反应后再次给药
如果发生过敏反应后决定重新给药，应在过敏反应发生后在能够处理过敏反应的条件下给予第一剂，并密切观察患者至少60给药后几分钟。 随后的剂量滴定应基于患者的耐受性和治疗反应。
7. 漏服剂量
如果错过一剂，指导患者按计划服用下一剂，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。
2. 血苯丙氨酸监测和饮食
开始治疗后，每 4 周获取一次血液苯丙氨酸浓度，直至确定??维持剂量。 确定维持剂量后，建议定期进行血苯丙氨酸监测，以评估血苯丙氨酸控制情况。 在整个治疗期间监测患者的膳食蛋白质和苯丙氨酸摄入量，并建议患者根据血液苯丙氨酸浓度根据需要调整膳食摄入量。
3.术前用药
对于过敏反应，根据患者个体耐受性，在使用前考虑使用 H1 受体拮抗剂、H2 受体拮抗剂和/或退热药。
4.用药指导
1. 每个预充式注射器均用于单次皮下注射。
2. 给药前，目视检查是否有颗粒物和变色。 它是一种澄清至微乳白色、无色至浅黄色溶液。 如果存在变色、混浊或颗粒物质，请丢弃。
3. 在首次给药前，开具自动注射肾上腺素处方，并指导患者如何识别过敏反应的体征和症状，如何正确使用自动注射肾上腺素，并在使用后立即就医。
4. 在有能力处理过敏反应的医师监督下，给予首剂和/或出现过敏反应后再次给药，并在注射后密切观察患者至少60分钟。 自行注射前，确认患者有自行注射的能力。
5. 考虑为治疗期间可能需要帮助识别和管理过敏反应的患者安排一名成人观察员。 每次给药期间以及给药后至少 60 分钟，观察员应在场，应能够注射自动注射肾上腺素，并在使用时呼叫紧急医疗支持。
6. 建议的注射部位为：大腿中前部和腹部，距肚脐或臀部顶部和上臂后部至少 2 英寸（5 厘米）。
7. 请勿注射到痣、疤痕、胎记、瘀伤、皮疹或硬、软、红、受损、烧伤、发炎或纹身的皮肤区域。 检查注射部位是否发红、肿胀或压痛。
8.改变皮下注射部位。 如果一剂药物需要多次注射，注射部位应至少相距 2 英寸。 第二注射部位可以位于身体的相同部位或身体的不同部位。
【警告和注意事项】
1.过敏反应
临床试验中报告的过敏反应的体征和症状包括晕厥、低血压、缺氧、呼吸困难、喘息、胸部不适/胸闷、心动过速、血管性水肿（面部、嘴唇、眼睛、舌头肿胀）、喉咙痛、皮肤潮红、皮疹、荨麻疹、瘙痒和胃肠道症状（呕吐、恶心、腹泻）。 对于在治疗期间可能需要帮助识别和管理过敏反应的患者，请考虑在给药期间和给药后至少 60 分钟内有一名成年观察员在场，能够注射自动注射肾上腺素，并在使用后致电紧急医疗支持期间在场。 过敏反应需要立即使用自动注射肾上腺素进行治疗。 为所有接受治疗的患者开具自动注射肾上腺素处方，并指导患者在治疗期间始终随身携带自动注射肾上腺素。 在第一次给药之前，指导患者和观察者如何识别过敏反应的体征和症状，如何正确使用自动注射肾上腺素，以及如何在使用后立即就医。 处方时，请考虑与使用自动注射肾上腺素相关的风险。 考虑过敏反应后服用另一剂药物的风险和益处。 如果您决定再次服用，第一剂应在擅长处理过敏反应的医生的监督下服用，并在服用后密切观察患者至少60分钟。 随后的剂量滴定应基于患者的耐受性和治疗反应。 根据患者个体耐受情况，在使用前考虑使用 H1 受体拮抗剂、H2 受体拮抗剂和/或退热药进行术前用药。 只能通过 REMS 下的限制程序获得。
2.REMS计划
由于存在过敏反应的风险，只能通过 REMS 下的一项名为 REMS 的受限计划获得。 REMS 的要求包括以下内容： 处方者必须通过注册该计划并完成培训来获得该计划的认证。 处方医生必须开具用于自动注射的肾上腺素。 药房必须获得该计划的认证，并且只能向其授权接收的患者分发药物。 患者必须参加该计划并接受认证处方者关于过敏反应风险的教育，以确保他们了解使用该治疗的风险和益处。 患者在服用时必须随时准备好自动注射肾上腺素。
3.其他过敏反应
接受治疗时可能会发生过敏反应以外的超敏反应。 根据患者个体耐受情况，在使用前考虑使用 H1 受体拮抗剂、H2 受体拮抗剂和/或退热药进行术前用药。 过敏反应的处理应基于反应的严重程度、反应的复发和医生的临床判断，可能包括剂量调整、暂时停药或使用抗组胺药、退热药和/或皮质类固醇治疗。
【禁忌症】
无相关信息
【药物相互作用】
1. 对其他聚乙二醇化产品的影响
在一项针对成年 PKU 患者的单剂量研究中，两名同时注射醋酸甲羟孕酮混悬液（含有 PEG 3350 的制剂）的患者出现了超敏反应。 在临床试验中，大多数患者在治疗后产生了抗PEG IgM和IgG抗体。 不同聚乙二醇化产品联合治疗的临床疗效尚不清楚。 监测接受这种治疗的患者以及同时接受其他聚乙二醇化产品的患者的过敏反应，包括过敏反应。
【不良反应】
1. 可能引起严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、皮疹、瘙痒、神志不清、头晕、头晕、恶心、呕吐、腹泻以及膀胱或肠道失控、心跳加快、喘息、胸闷、呼吸困难和潮红（发热、发红或刺痛）。 如果您有任何上述症状，请立即就医。
2. 最常见的副作用包括：咳嗽、鼻塞、口腔和喉咙疼痛、头晕、焦虑、苯丙氨酸血液水平低、持续至少 14 天的弥漫性皮肤反应（瘙痒、发红、皮疹）、头痛、关节疼痛、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、疲劳以及注射部位疼痛、压痛、瘀伤、发红、瘙痒或肿胀。
【特殊人群使用】
1. 怀孕
根据对接受不含 PKU 治疗的怀孕动物进行的研究，孕妇服用该药物可能会对胎儿造成伤害。 关于孕妇使用-pqpz的有限可用数据不足以解决与药物相关的不良发育结果的风险。 对于患有苯丙酮尿症的女性，怀孕期间苯丙氨酸浓度控制不佳可能会给胎儿带来风险，包括流产风险增加、重大出生缺陷（包括小头畸形、重大心脏畸形）和宫内生长迟缓。 以及未来的低智商和智力�**� 因此，妊娠期间应密切监测苯丙氨酸浓度。 告知孕妇对胎儿的潜在风险。
怀孕前和怀孕期间血液苯丙氨酸浓度不受控制会增加不良妊娠结局和不良胎儿影响的风险。 为了减少高苯丙氨酸血症对胎儿造成不良影响的风险，妊娠期间和受孕前3个月血苯丙氨酸浓度应维持在120～360μmol/L之间。 在接受 PKU 治疗的孕妇中，当苯丙氨酸浓度低于 30 μmol/L 时，怀孕期间和产后的剂量调整可能与不良胎儿结局相关。 孕期监测血苯丙氨酸浓度，调整剂量或调整膳食蛋白质和苯丙氨酸摄入量，避免血苯丙氨酸浓度低于30微摩尔/升。
2. 哺乳期
没有关于母乳中是否存在 -pqpz、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。 一项针对大鼠的产前/产后研究表明，大鼠乳汁中存在 -pqpz，并且在哺乳期间服用 -pqpz 会降低幼仔的体重和存活率。 然而，在幼鼠中未检测到 peg-pqpz 的全身吸收。 可能导致母乳中苯丙氨酸浓度较低。 母乳喂养的发育和健康益处应与临床治疗需求以及潜在疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。 监测接受治疗的哺乳妇女的血液苯丙氨酸浓度。
3.儿科用药
儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
4.老年人用药
临床研究不包括 65 岁及以上的患者。
[总体说明]
-pqpz 是一种苯丙氨酸代谢酶，由与 N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS)-甲氧基聚乙二醇 (PEG) 缀合的重组苯丙氨酸解氨酶 () 组成。 是在用含有源自多变鱼腥藻的苯丙氨酸解氨酶 (PAL) 基因的质粒转化的大肠杆菌中产生的。 在生产过程中，发酵是在含有抗生素卡那霉素的营养培养基中进行的。 然而，卡那霉素在制造过程中被去除，并且在最终产品中检测不到。 它是一种同源四聚体蛋白质丙酮的价格，每个单体的分子量为 62 kD。 为了生成 -pqpz，每个单体上平均有 9 个 20 kD PEG 分子共价结合。 -pqpz (-PEG) 的总分子量约为 1000 kD。
用于皮下注射的（-pqpz）注射液是一种透明至微乳白色、无色至淡黄色、无菌、不含防腐剂的溶液，其配制的pH值为6.6至7.4。 以单剂量预充式注射器提供，具有三种剂量强度：2.5 mg/0.5 ml、10 mg/0.5 ml 和 20 mg/ml。
【机制】
-pqpz 是一种聚乙二醇化苯丙氨酸氨裂解酶 (PAL)，可将苯丙氨酸转化为氨和反式肉桂酸。 它可以替代苯丙酮尿症患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 活性，并降低血液苯丙氨酸浓度。
【患者信息】
1.过敏反应和其他超敏反应：告知患者可能引起超敏反应，包括随时可能发生的过敏反应。 指导患者识别过敏反应的体征和症状。 指导患者在治疗期间随身携带自动注射肾上腺素。 指导患者正确使用自动注射肾上腺素来治疗过敏反应。 指导出现过敏反应的患者立即就医，停止治疗，并在医生指导下恢复治疗。
2. REMS 计划：仅可通过名为 REMS 的受限计划获得。 告知患者以下值得注意的要求： 患者必须参加 REMS。 必须由经过认证的处方医生对患者进行有关过敏反应风险的教育，以确保他们了解使用治疗的风险和益处。 患者必须填写自动注射肾上腺素处方并随身携带。 我们将向患者发放患者卡，患者应始终随身携带。 该卡描述了症状，并应提示患者在出现症状时立即就医。 建议患者向其他医生出示患者卡。 仅可从参与该计划的经过认证的药房购买。
3.给药建议：患者在整个治疗过程中应监测膳食蛋白质和苯丙氨酸摄入量，并按照医生指导，根据血苯丙氨酸浓度调整摄入量。 使用期间，指导患者使用无菌技术。 告知患者医生将向他们或其护理人员展示如何准备注射。 建议患者不要注射到痣、疤痕、胎记、瘀伤、皮疹或硬、压痛、发红、受损、烧伤、发炎或纹身的皮肤区域。 建议患者每次服药时轮换注射部位。 建议患者检查注射部位是否发红、肿胀和压痛，如果出现皮肤反应且未消退或恶化，请联系医生。
4. 怀孕：告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。 建议女性将任何已知或怀疑怀孕的情况告知医生。