洛匹那韦/利托那韦：HIV 二线治疗药物，用于新冠肺炎治疗的临床试验及注意事项
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|它通常用作人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的二线治疗。
本着“老药新用”的原则，我国也开展了该药治疗新冠肺炎的临床试验。2月2日，国家药监局受理了四川省人民医院急救医学与灾难医学研究所提交的临床试验申请。洛匹那韦/利托那韦对2019-nCoV感染患者的疗效尚需进一步研究证实。
不良反应及注意事项
常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐和肝损伤，可导致总胆固醇和甘油三酯浓度显著升高。
服用该药的患者在使用西地那非、他达拉非和伐地拉非等处方药时应极其谨慎，因为同时使用可能会增加体内洛匹那韦/利托那韦的药物浓度并引起与药物相关的不良反应。
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》强调：重视洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应，注意与其他药物的相互作用。
国家新型冠状病毒感染的肺炎医疗救治专家组成员、上海市医疗救治专家组成员、复旦大学附属中山医院感染科主任胡必杰教授也在中期总结中指出：早期使用的抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦片，有的患者出现了腹泻等副作用，中期总结显示，其临床抗病毒效果不明显，不再推荐使用。
禁忌症
对该药任何成分过敏的患者禁用；该药不应与高度依赖CYP3A清除的药物联合使用，这些药物可能会增加其血药浓度并导致严重和/或致命事件。例如：
3. 达芦那韦
达芦那韦（最初在美国开发，2006年获FDA批准用于治疗HIV）是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，可选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多聚蛋白的裂解，从而抑制成熟的感染性病毒颗粒的形成。达芦那韦的活性比第一代蛋白酶抑制剂如茚地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦更强。
达芦那韦分子结构
临床应用
主要用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，也用于3岁以上儿童HIV-1感染。临床推荐剂量为每次600mg，每日2次，小儿剂量与体重相关。
2月4日，李兰娟院士透露，达芦那韦可作为治疗新冠肺炎的临床候选药物。
不良反应及注意事项
常见不良反应有皮疹、高甘油三酯血症、血清胆固醇升高、腹痛腹泻、恶心呕吐、头痛等，儿童不良反应发生率一般高于成人；严重不良反应包括急性全身发疹性脓疱病、-综合征（不足2%）、糖尿病、急性胰腺炎、肝炎等。
禁忌症
在儿童中的安全性和有效性尚未得到验证；肝功能损害及磺胺类过敏患者慎用；老年患者慎用；对达芦那韦或其任何成分过敏患者禁用。达芦那韦为抑制剂，不宜与高度依赖清除的药物同时服用；不能与阿夫唑嗪、秋水仙碱、利福平、辛伐他汀等药物同时使用；
将达芦那韦与利托那韦和食物一起服用可能会导致疗效降低。
4.氯喹
氯喹于1944年开始用于临床，最初用于治疗疟疾，后来用途逐渐扩大。该药喹啉环上带负电荷的7位氯基团（红色标记）与DNA鸟嘌呤上的2位氨基距离很近，使得氯喹能够插入DNA双螺旋之间，从而阻止DNA复制和RNA转录。目前，国内有30多家企业生产该药。
氯喹分子结构
临床应用
临床主要用于治疗恶性疟、间日疟、四日疟，用于疟疾症状的抑制预防，也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏性疾病等。
《Cell》杂志上的研究论文显示，瑞德西韦和氯喹在体外均能抑制新冠病毒（半数抑菌浓度如下图所示），但这两种药物在新冠病毒体内的疗效仍需进一步研究证实。
瑞德西韦与氯喹体外抑制新冠病毒的半数抑制浓度
国家卫健委已将磷酸氯喹列入第六版诊疗方案推荐用药，推荐剂量为：成人一次500毫克，每日两次，疗程不超过10天。
不良反应及注意事项
本品用于治疗疟疾时不良反应较少；用于治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织病时，剂量大、疗程长，可能出现较严重的反应，最常见的是眼毒性，角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后消失。
该药物可在组织中蓄积，长期使用可引起视网膜轻度水肿和色素聚集，产生黑斑，影响视力，往往是不可逆的。
其他不良反应包括听力丧失、心律失常、休克等，更多不良反应请前往用药助手App查看完整药品描述。
禁忌症
孕妇禁用；肝肾功能不全、心脏病、严重多形红斑、牛皮癣及精神病患者慎用。
5.干扰素
干扰素是病毒和其他类型的干扰素诱导剂刺激人体网状内皮系统（人体免疫系统）、巨噬细胞、淋巴细胞和体细胞后，人体细胞合成和分泌的一种糖蛋白。它能作用于细胞的干扰素受体，激活细胞表达多种抗病毒蛋白。具有广谱抗病毒作用，对RNA和DNA病毒均有抑制作用。目前多采用基因工程大肠杆菌或基因工程假单胞菌经发酵生产。
干扰素分为I型和II型，I型干扰素包括IFN-α、β、κ、λ等，目前临床抗病毒治疗主要应用的是IFN-α；II型干扰素包括IFN-γ，主要由T淋巴细胞合成。
临床应用
干扰素一般用于治疗恶性肿瘤及防治病毒性疾病，并能增强机体的免疫功能。
对中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）的体外研究发现，IFN-α和IFN-β对冠状病毒均有抑制作用，且IFN-β1b对MERS-CoV的抗病毒作用最好。
第六版诊疗方案推荐使用α-干扰素治疗新冠肺炎，成人每次500万单位或等效剂量，加入2毫升灭菌注射用水，雾化吸入，每日2次。
不良反应及注意事项
用药前需进行过敏测试。主要不良反应为流感样症状（畏寒、发热及不适），常于用药第一周出现，注射后48小时消失。少数患者可出现骨髓抑制，停药后可恢复正常。其他不良反应包括脱发、皮疹、血沉加快、嗜睡等。
禁忌症
对该药物任何成分有过敏史的患者禁用；有严重心脏病或有心脏病史、严重肝/肾或骨髓功能�**Ⅰ拆锛爸惺嗌窬低乘鸷Α⒏窝缀喜⑼砥谑Тバ愿尾』蚋斡不颊呓谩�
6.利巴韦林
利巴韦林，俗称利巴韦林，是一种常见的合成核苷类抗病毒药物，对多种DNA和RNA病毒有抑制作用，其作用机制尚不明确。
利巴韦林分子结构
临床应用
美国FDA仅授权其与长效干扰素联合使用，治疗丙型肝炎、人类呼吸道�**《荆≧SV）及某些出血热；并明确指出利巴韦林不适用于治疗流感，但在中国，滥用利巴韦林治疗各类病毒感染的现象十分普遍。
最新版诊疗方案中也提到了利巴韦林在新冠肺炎治疗中的使用：建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合使用，成人500毫克/次，每日2至3次静脉输注，疗程不超过10天。
不良反应及注意事项
常见不良反应有贫血、乏力，停药后消失。较少见的不良反应有乏力、头痛、失眠、食欲不振、恶心、呕吐等，还可引起红细胞、白细胞及血红蛋白的减少。
禁忌症
严重贫血或肝功能异常患者慎用。
需要注意的是，利巴韦林还有致畸副作用，50岁以下女性应尽量避免使用利巴韦林，如需用药，必须采取两种以上可靠的避孕措施，如避孕套、口服避孕药等，确保最后一次使用利巴韦林后6个月内不发生妊娠。
未在中国上市的抗病毒药物
1. 瑞德西韦
2011年7月22日，美国吉利德科学公司在国际专利中首次报道了该药物。研究表明，该药对丙肝病毒、登革病毒、甲型流感病毒、SARS均表现出一定的抗病毒活性，主要用于治疗埃博拉病毒感染，其靶点是RNA合成酶，作用机制是抑制RNA病毒复制，是目前最有希望治疗新冠肺炎的药物。
瑞德西韦分子结构
药物安全性和药代动力学特性
在I期临床试验中，单剂量静脉递增试验（3mg至225mg）显示，该药所有不良反应均为1级或2级（丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高），未观察到肝肾毒性；以150mg/d的剂量连续静脉注射给药14天，受试者耐受性良好，未观察到3级或4级药物不良反应，表明该药具有良好的安全性。冻干制剂药代动力学性质见下图，药物半衰期约为1小时。
研究进展
2020年1月31日，《新英格兰医学杂志》发表的一项关于美国首例新型冠状病毒（2019-nCoV）确诊病例的研究显示，感染2019-nCoV的患者服用该药物后症状明显改善。
体外研究表明，瑞德西韦可在细胞水平抑制新冠病毒复制，有效浓度（EC50）为0.77μM，细胞毒浓度（CC50）>100μM，选择性指数（SI）>129.87，在Vero E6细胞中的EC90为1.76μM。动物（恒河猴）研究[7]显示新冠肺炎新闻，静脉注射10mg/kg瑞德西韦后，血中有效浓度可达10μM。
2020年2月2日，国家药品监督管理局（CDE）药品审评中心迅速受理了该药用于治疗新冠肺炎的Ⅲ期临床试验申请，并于2月3日开展了一项对270例新冠病毒感染患者进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验（试验周期为一个半月）。截至2月4日，初步试验数据显示，患者服药后17小时肺功能迅速恢复。
2. 法匹拉韦
法匹拉韦是一种广谱抗病毒药物，竞争性抑制RNA聚合酶，对H1N1、H5N1、H7N9以及金刚烷和奥司他韦耐药株均有抑制作用。2014年3月，该药在日本获批上市；2020年2月16日，海正药业发布公告称，已获得仿制药法匹拉韦（）的“药品注册批件”和“药物临床试验批件”。该临床试验批件为用于新冠肺炎研究的实验性药物。
法匹拉韦分子结构
研究进展
临床上一般用于治疗成人新发或复发性流感。
2月15日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心有关人员介绍，法匹拉韦是境外上市的治疗流感药物，目前正在深圳开展临床试验，入组患者70余例（含对照组），初步结果显示疗效显著、不良反应低。用药后第3至4天，用药组病毒核酸转阴率明显高于对照组。
中国临床试验注册中心（CCR）官网显示，截至2月17日，针对新冠肺炎的临床研究项目共有151个，涉及法匹拉韦的研究已开展3项。